在1992年NBA選秀上，沙奎爾-奧尼爾于第1輪第1位以狀元秀的身份被奧蘭多魔術(shù)隊(duì)選中。在接下長達(dá)19年的職業(yè)生涯中，沙奎爾-奧尼爾的NBA生涯場均得到23.7分、10.9個籃板、2.3次蓋帽；生涯總得分共得到28596分和生涯總籃板數(shù)13099個籃板球，以及擁有58.2%的投籃命中率，是NBA實(shí)力最強(qiáng)的中鋒之一。

奧尼爾4次奪得NBA總冠軍，1次當(dāng)選NBA常規(guī)賽MVP，3次當(dāng)選FMVP，15次入選NBA全明星陣容并3次當(dāng)選NBA全明星MVP，8次入選NBA最佳陣容一陣，4次入選NBA最佳陣容二陣，2次入選NBA最佳陣容三陣，3次入選NBA最佳防守陣容二陣，2次當(dāng)選NBA得分王。并且在1996年入選NBA50大歷史球員。

在凱爾特人不敵熱火止步東部半決賽后，由于受到嚴(yán)重的跟腱傷病困擾，奧尼爾很難在傷病中恢復(fù)過來。雖然和凱爾特人還有一年合同在身，但他擁有第二年球員選項(xiàng)，所以奧尼爾有權(quán)提前結(jié)束合同。2011年6月2日，奧尼爾自己的推特上公布了一段16秒的簡短視頻，在視頻中他宣布退役。所以自己總得分也定格了在28596分。

2013年4月3日，湖人隊(duì)在主場迎戰(zhàn)小牛隊(duì)比賽的中場時間，為沙奎爾-奧尼爾的34號球衣舉辦了球衣退役儀式 。2016年4月4日，沙奎爾-奧尼爾正式入選2016年奈-史密斯籃球名人紀(jì)念堂（俗稱NBA籃球名人堂）。2016年12月23日，熱火主場迎戰(zhàn)湖人，在中場休息期間為奧尼爾的32號球衣舉辦了球衣退役儀式。