沙奎爾·奧尼爾在1992年NBA選秀中于第1輪第1位以狀元秀的身份被奧蘭多魔術(shù)隊選中，職業(yè)生涯曾效力于奧蘭多魔術(shù)隊、洛杉磯湖人隊、邁阿密熱火隊、菲尼克斯太陽隊、克里夫蘭騎士隊以及波士頓凱爾特人隊。

尼爾在NBA打的第一周，就被聯(lián)盟選為本周最佳球員，這是歷史罕見的第一次。在新秀賽季，奧尼爾場均23.4分，命中率56.2%，籃板13.9個，蓋帽3.5個。他被提名為1993年NBA年度最佳新秀，成為自1985年邁克爾·喬丹以來首位入選全明星首發(fā)陣容的新秀。魔術(shù)以41比41的比分結(jié)束，比上個賽季多贏了20場比賽;然而，由于與印第安納步行者的搶七大戰(zhàn)，球隊最終錯過了季后賽。

在1993-1994年，奧尼爾的第二個賽季，希爾是教練，郭加斯被調(diào)到前廳。 O'Neal將他的平均得分提高到29.4分(在聯(lián)盟排名第二，僅次于大衛(wèi)羅賓遜)，同時他的投籃命中率達到60%，領(lǐng)先NBA。他被選入全明星賽，并入選全聯(lián)盟第三支球隊。與新入選的安菲爾尼·哈達威搭檔，魔術(shù)隊以50勝32負的戰(zhàn)績第一次殺入季后賽。但是最終那輪系列賽遺憾輸給了步行者隊。

在1994 - 1995賽季的第三個賽季，奧尼爾以場均高達29.3分聯(lián)盟排名第一，而MVP投票給大衛(wèi)·羅賓遜(David Robinson)后，他獲得第二名，和哈達威一起進入了他的第三場全明星賽。他們組成了聯(lián)盟最好的二重奏之一，幫助奧蘭多魔術(shù)隊以57勝25負的戰(zhàn)績贏得了大西洋分區(qū)冠軍。在1995年的NBA季后賽中，魔術(shù)隊首次在季后賽中擊敗波士頓凱爾特人隊。然后他們在半決賽中擊敗了芝加哥公牛隊。決賽中擊敗了由米勒領(lǐng)銜的步行者隊，殺入總決賽。盡管奧尼爾系列賽表現(xiàn)出色，但是在頂峰期的奧拉朱旺和德雷克斯勒雙核心的帶領(lǐng)下，火箭橫掃了奧尼爾和哈達威率領(lǐng)的魔術(shù)隊。

1996年夏天，成為自由球員的奧尼爾，與洛杉磯湖人隊簽下一張為期7年，價值1.2億美元的合同，正式加盟洛杉磯湖人隊。

1996-97賽季，因受傷奧尼爾的表現(xiàn)一般。1997-98賽季，里克·?？怂梗≧ickFox）和羅伯特·霍里（RobertHorry）來到湖人隊，增強了球隊的進攻力量。在這個NBA賽季，奧尼爾和隊友合作取得61場勝利，但是在西部決賽被猶他爵士隊以0-4擊敗。

1998-99賽季，湖人得到前公牛球員丹尼斯·羅德曼（DennisRodman）的加盟，球隊亦取得31勝19負的成績（該賽季因停擺而減少至50場），進入季后賽。盡管在西部第一輪以3-1擊敗休斯敦火箭，但第二輪卻0-4遭圣安東尼奧馬刺掃地出局。

2001-02賽季，奧尼爾又率領(lǐng)湖人奪冠，總決賽面對網(wǎng)隊平均每場比賽36.3分，12.3個籃板。三連冠時期是奧尼爾生涯的高峰，雖然各支NBA球隊想盡辦法以減低其場上攻守兩端的威力，包括著名的“砍鯊戰(zhàn)術(shù)（Hack-the-Shaq）”，但成效不大。在這三年的季后賽中，奧尼爾也與邁克爾·喬丹一樣，連續(xù)三年取得總決賽最有價值球員獎（MVP）。

2002-03年賽季，奧尼爾因拒絕在夏季進行腳趾的治療手術(shù)，以致該季只能上陣67場比賽，球隊亦只取得50勝32負的成績，盡管其全明星隊友科比·布萊恩特（KobeBryant）取得當(dāng)時職業(yè)生涯最佳的平均每場30分的成績，但亦難以逃出西部第二輪被馬刺隊擊敗的厄運。球隊后來以霍里為代罪羔羊，以保存奧尼爾的面子，但亦加深了他與科比之間的不和。

2003-04賽季，湖人得到卡爾·馬龍（KarlMalone）及加里·佩頓（GaryPayton）的加盟，組成號稱全聯(lián)盟最強的夢幻陣容，再次殺入總決賽。但結(jié)果出人意料，盡管32歲而且有腿傷的奧尼爾面對雙華萊士的防守得到26.6分、10.8板、1.6助攻和63%命中率的成績，但湖人在總決賽中還是以1-4敗給底特律活塞隊。湖人的“黃金陣容”亦于賽后宣告崩解。奧尼爾與科比的關(guān)系進一步惡化，到了無可挽回的地步了。隨著湖人高層與奧尼爾的談判以失敗告終，“大鯊魚”轉(zhuǎn)會至邁阿密，湖人隊的“奧尼爾時代”終結(jié)。

2004年7月14日，湖人將“大鯊魚”奧尼爾交易到邁阿密熱火，得到了布萊恩·格蘭特，拉瑪爾·奧多姆，以及一個2006年第一輪選秀權(quán)和一個2007年第二輪選秀權(quán)。奧尼爾被交易到邁阿密熱火隊后，把球衣號碼從湖人隊時期的34號換回了原來在奧蘭多魔術(shù)隊時期的32號。

2004-05賽季，奧尼爾到來在技術(shù)統(tǒng)計和精神上使熱隊受益。球隊核心德懷恩·韋德也在奧尼爾的幫的進步下取得進步，熱隊的比賽中韋德有42次得分居全隊之首，而奧尼爾只有32次。熱隊最終取得了59勝23負的東部最佳戰(zhàn)績。在季后賽中，熱隊與活塞對在東部決賽相遇，熱隊經(jīng)過七場比賽之后敗給活塞隊。

2005-06賽季，球隊加入了加里·佩頓、阿倫佐·莫寧（AlonzoMourning）、安東尼·沃克（AntoineWalker）、賈森·威廉姆斯（JasonWilliams）等球員，并在季后賽的東部決賽中再次與活塞隊相遇。奧尼爾的狀態(tài)有所下滑，但最終以4-2的大比分淘汰了活塞隊，帶領(lǐng)熱隊史上首次打入總決賽?？倹Q賽面對達拉斯小牛隊，熱隊先是以0-2落后，但最終直落4場反敗為勝，取得熱隊隊史上首個NBA總冠軍。奧尼爾亦取得個人第4枚冠軍戒指。

2007-08賽季，臀部受傷和左膝疼痛大大影響了奧尼爾在場上的表現(xiàn)。奧尼爾在最初的三十二場比賽里，只得到14分、7.8籃板，遠遠低于他的生涯平均成績。得分，籃板和蓋帽都是生涯新低。他在熱火隊進攻中的重要性降低，平均每場只有10次出手（生涯場均17次）。奧尼爾還受到犯規(guī)所困，曾連續(xù)5場犯滿離場。由于表現(xiàn)不佳以及頻繁的缺席比賽，在新奧爾良的全明星賽里他既沒在投票中當(dāng)選首發(fā)，也沒能被教練選為替補，奧尼爾連續(xù)14次進入全明星賽的記錄遭終結(jié)。奧尼爾在賽季中表示希望被交易到一支強隊，結(jié)果球隊以他換取了肖恩·馬里昂（ShawnMarion)和馬庫斯·班克斯（MarcusBanks），奧尼爾則加入到了菲尼克斯太陽隊。

奧尼爾從07年離開熱火后，先后效力太陽、騎士、凱爾特人，直到11年退役。